किण्वन उपकरण डिजाइन: वैश्विक अनुप्रयोगों के लिए एक व्यापक मार्गदर्शिका

किण्वन, एक चयापचय प्रक्रिया जो एंजाइमों की क्रिया के माध्यम से कार्बनिक सब्सट्रेट में रासायनिक परिवर्तन पैदा करती है, दुनिया भर में कई उद्योगों का आधार है। जीवन रक्षक फार्मास्युटिकल्स के उत्पादन से लेकर स्टेपल खाद्य उत्पादों के निर्माण तक, किण्वन अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए और कुशल उपकरणों पर बहुत अधिक निर्भर करता है। यह व्यापक मार्गदर्शिका किण्वन उपकरण डिजाइन के प्रमुख पहलुओं का पता लगाती है, जो विविध आवश्यकताओं और अनुप्रयोगों वाले वैश्विक दर्शकों को पूरा करती है।

किण्वन प्रक्रियाओं को समझना

उपकरण डिजाइन में जाने से पहले, किण्वन के मूलभूत सिद्धांतों को समझना महत्वपूर्ण है। किण्वन प्रक्रियाओं को मोटे तौर पर वर्गीकृत किया जा सकता है:

• जलमग्न किण्वन (SmF): सूक्ष्मजीव तरल माध्यम में उगते हैं। यह किण्वन का सबसे आम प्रकार है, जिसका व्यापक रूप से दवा और खाद्य उद्योगों में उपयोग किया जाता है।
• ठोस-अवस्था किण्वन (SSF): सूक्ष्मजीव कम नमी वाली सामग्री के साथ एक ठोस सब्सट्रेट पर उगते हैं। SSF विशेष रूप से एंजाइम, कार्बनिक एसिड और बायोफ्यूल्स के उत्पादन के लिए उपयोगी है, और अक्सर इसका उपयोग कृषि अपशिष्ट के उपचार में किया जाता है।

किण्वन प्रक्रिया का चुनाव आवश्यक उपकरण के प्रकार को निर्धारित करता है। SmF आमतौर पर बायो रिएक्टर (किण्वक) का उपयोग करता है, जबकि SSF को विशेष ट्रे, घूमने वाले ड्रम या पैक-बेड रिएक्टर की आवश्यकता होती है।

किण्वन उपकरण डिजाइन में प्रमुख विचार

प्रभावी किण्वन उपकरण डिजाइन करने में एक बहुआयामी दृष्टिकोण शामिल है, जिसमें जैविक, रासायनिक और इंजीनियरिंग सिद्धांतों पर विचार किया जाता है। यहां कुछ प्रमुख विचार दिए गए हैं:

1. एसेप्टिक डिजाइन

अवांछित सूक्ष्मजीवों द्वारा संदूषण को रोकने के लिए किण्वन में बाँझपन बनाए रखना सर्वोपरि है। एसेप्टिक डिजाइन पूरी प्रक्रिया में संदूषण के जोखिम को कम करने पर केंद्रित है। प्रमुख विशेषताओं में शामिल हैं:

• चिकनी सतहें: तीखे कोनों और दरारों से बचना जहां सूक्ष्मजीव जमा हो सकते हैं। इलेक्ट्रोपॉलिशिंग स्टेनलेस स्टील सतहों से सफाई में और वृद्धि हो सकती है।
• स्वच्छ कनेक्शन: त्रि-क्लैंप कनेक्शन और अन्य स्वच्छता फिटिंग का उपयोग करना जो साफ और निष्फल करना आसान हो।
• स्टीम स्टरलाइज़ेशन (SIP): उपकरण को भाप नसबंदी के लिए आवश्यक उच्च तापमान और दबावों का सामना करने के लिए डिज़ाइन करना। इसमें उचित सामग्री चयन और मजबूत सील शामिल हैं।
• क्लीन-इन-प्लेस (CIP) सिस्टम: मैनुअल हस्तक्षेप को कम करने और पूरी तरह से सफाई सुनिश्चित करने के लिए स्वचालित सफाई प्रणालियों को एकीकृत करना।
• एयर फ़िल्टरेशन: हवा में होने वाले संदूषण को रोकने के लिए बाँझ एयर फ़िल्टर को लागू करना।

उदाहरण: स्विट्जरलैंड में एक दवा कंपनी एक नए बायो रिएक्टर को डिज़ाइन कर रही है, जो सख्त नियामक आवश्यकताओं का पालन करने और अपने दवा उत्पाद की शुद्धता सुनिश्चित करने के लिए एसेप्टिक डिज़ाइन विशेषताओं को प्राथमिकता देगी।

2. सामग्री चयन

सामग्री का चुनाव उपकरण के स्थायित्व, संक्षारण प्रतिरोध और किण्वन प्रक्रिया के साथ संगतता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। सामान्य सामग्रियों में शामिल हैं:

• स्टेनलेस स्टील: ऑस्टेनिटिक स्टेनलेस स्टील (जैसे, 316L) का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है क्योंकि यह उत्कृष्ट संक्षारण प्रतिरोध और वेल्डबिलिटी प्रदान करता है। 316L को इसके कम कार्बन सामग्री के लिए पसंद किया जाता है, जो संवेदीकरण और अंतर-कण संक्षारण के जोखिम को कम करता है।
• कांच: बोरोसिलिकेट ग्लास का उपयोग अक्सर छोटे पैमाने के किण्वकों के लिए किया जाता है, जो उत्कृष्ट दृश्यता और रासायनिक प्रतिरोध प्रदान करता है।
• प्लास्टिक: पॉलीप्रोपाइलीन, पॉलीकार्बोनेट और अन्य पॉलिमर का उपयोग विशिष्ट घटकों, जैसे कि टयूबिंग और फिटिंग के लिए किया जा सकता है, जो लागत-प्रभावशीलता और रासायनिक संगतता प्रदान करते हैं।

उदाहरण: जर्मनी में एक ब्रूअरी अपने किण्वन टैंकों के लिए सामग्री का चयन करते समय अम्लीय उप-उत्पादों से संक्षारण की संभावना पर विचार करेगी और स्टेनलेस स्टील ग्रेड चुनेगी जो इन स्थितियों के प्रति प्रतिरोधी हों।

3. मिश्रण और आंदोलन

किण्वन शोरबा की एकरूपता बनाए रखने, पर्याप्त पोषक तत्वों का वितरण सुनिश्चित करने और चयापचय उत्पादों के स्थानीय निर्माण को रोकने के लिए कुशल मिश्रण महत्वपूर्ण है। प्रमुख विचारों में शामिल हैं:

• इम्पेलर डिजाइन: शोरबा की चिपचिपाहट, सूक्ष्मजीवों की ऑक्सीजन की मांग और वांछित मिश्रण तीव्रता के आधार पर उपयुक्त इम्पेलर प्रकार का चयन करना। सामान्य इम्पेलर प्रकारों में रश्टन टरबाइन, पिच-ब्लेड टरबाइन और मरीन प्रोपेलर शामिल हैं।
• बाफ़ल डिज़ाइन: भंवर निर्माण को रोकने और मिश्रण दक्षता में सुधार करने के लिए बाफ़ल को शामिल करना।
• आंदोलन गति: सूक्ष्मजीवों पर ऑक्सीजन स्थानांतरण और कतरनी तनाव को संतुलित करने के लिए आंदोलन गति का अनुकूलन करना। अत्यधिक कतरनी तनाव कोशिकाओं को नुकसान पहुंचा सकता है और उत्पादकता को कम कर सकता है।
• पावर इनपुट: वांछित मिश्रण तीव्रता प्राप्त करने के लिए आवश्यक पावर इनपुट की गणना करना।

उदाहरण: संयुक्त राज्य अमेरिका में एक बायोटेक कंपनी कतरनी-संवेदनशील स्तनधारी कोशिकाओं की खेती करेगी, कोशिकाओं को होने वाले नुकसान को कम करते हुए पर्याप्त ऑक्सीजन स्थानांतरण बनाए रखने के लिए इम्पेलर डिजाइन और आंदोलन गति को सावधानीपूर्वक अनुकूलित करेगी।

4. वातन और ऑक्सीजन हस्तांतरण

कई किण्वन प्रक्रियाओं को सूक्ष्मजीव विकास और उत्पाद निर्माण के लिए ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है। उत्पादकता को अधिकतम करने के लिए कुशल वातन और ऑक्सीजन हस्तांतरण आवश्यक हैं। प्रमुख विचारों में शामिल हैं:

• एयर स्पार्जर डिजाइन: ऑक्सीजन हस्तांतरण के लिए सतह क्षेत्र को बढ़ाने के लिए छोटे वायु बुलबुले उत्पन्न करने के लिए उपयुक्त स्पार्जर प्रकार का चयन करना। सामान्य स्पार्जर प्रकारों में झरझरा स्पार्जर, रिंग स्पार्जर और नोजल स्पार्जर शामिल हैं।
• वायु प्रवाह दर: ऑक्सीजन आपूर्ति और अस्थिर यौगिकों की स्ट्रिपिंग को संतुलित करने के लिए वायु प्रवाह दर का अनुकूलन करना।
• ऑक्सीजन संवर्धन: विशेष रूप से उच्च-घनत्व संस्कृतियों के लिए इनलेट हवा में ऑक्सीजन सांद्रता बढ़ाने के लिए ऑक्सीजन संवर्धन पर विचार करना।
• दबाव नियंत्रण: संदूषण को रोकने और ऑक्सीजन घुलनशीलता में सुधार करने के लिए किण्वक के अंदर थोड़ा सकारात्मक दबाव बनाए रखना।

उदाहरण: डेनमार्क में एक औद्योगिक एंजाइम निर्माता एरोबिक बैक्टीरिया के लिए एक किण्वक डिजाइन करेगा, जो उच्च-दक्षता वाले स्पार्जर का उपयोग करके और वायु प्रवाह दर का अनुकूलन करके ऑक्सीजन हस्तांतरण दक्षता को अधिकतम करने पर ध्यान केंद्रित करेगा।

5. तापमान नियंत्रण

इष्टतम सूक्ष्मजीव विकास और एंजाइम गतिविधि के लिए एक स्थिर तापमान बनाए रखना महत्वपूर्ण है। तापमान नियंत्रण आमतौर पर गर्म या ठंडा तरल पदार्थ के परिसंचारी के साथ एक जैकेट वाले बर्तन का उपयोग करके प्राप्त किया जाता है। प्रमुख विचारों में शामिल हैं:

• हीट ट्रांसफर एरिया: किण्वन प्रक्रिया द्वारा उत्पन्न गर्मी और वांछित तापमान नियंत्रण सटीकता के आधार पर आवश्यक गर्मी हस्तांतरण क्षेत्र की गणना करना।
• हीटिंग/कूलिंग फ्लूइड: तापमान रेंज और बर्तन सामग्री के साथ संगतता के आधार पर उपयुक्त हीटिंग/कूलिंग तरल पदार्थ का चयन करना। सामान्य तरल पदार्थों में पानी, ग्लाइकोल समाधान और भाप शामिल हैं।
• तापमान सेंसर और नियंत्रण प्रणाली: वांछित तापमान सेटपॉइंट को बनाए रखने के लिए सटीक तापमान सेंसर और नियंत्रण प्रणाली को लागू करना।

उदाहरण: ब्राजील में एक बायोफ्यूल निर्माता इथेनॉल उत्पादन के लिए एक किण्वक डिजाइन करेगा, खमीर के विकास को अनुकूलित करने और अवांछित उप-उत्पादों के निर्माण को रोकने के लिए तापमान को सावधानीपूर्वक नियंत्रित करेगा।

6. पीएच नियंत्रण

किण्वन शोरबा का पीएच सूक्ष्मजीव विकास और उत्पाद निर्माण को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकता है। शोरबा में एसिड या बेस मिलाकर पीएच नियंत्रण आमतौर पर प्राप्त किया जाता है। प्रमुख विचारों में शामिल हैं:

• पीएच सेंसर और नियंत्रण प्रणाली: पीएच की निगरानी और समायोजन के लिए सटीक पीएच सेंसर और नियंत्रण प्रणाली को लागू करना।
• एसिड/बेस एडिशन सिस्टम: वांछित पीएच सेटपॉइंट को बनाए रखने के लिए स्वचालित एसिड/बेस एडिशन सिस्टम डिजाइन करना।
• बफर समाधान: पीएच में उतार-चढ़ाव को कम करने के लिए शोरबा में बफर समाधान जोड़ना।

उदाहरण: चीन में एक लैक्टिक एसिड निर्माता लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया के लिए एक किण्वक डिजाइन करेगा, बैक्टीरिया के विकास और लैक्टिक एसिड उत्पादन को अनुकूलित करने के लिए पीएच को सावधानीपूर्वक नियंत्रित करेगा।

7. फोम नियंत्रण

फोम का बनना किण्वन में एक सामान्य समस्या है, खासकर जब प्रोटीन युक्त माध्यम का उपयोग किया जाता है। अत्यधिक फोम संदूषण, कम काम करने की मात्रा और उपकरण क्षति का कारण बन सकता है। प्रमुख विचारों में शामिल हैं:

• एंटीफोम एजेंट: सतह के तनाव को कम करने और फोम के निर्माण को रोकने के लिए शोरबा में एंटीफोम एजेंट जोड़ना।
• यांत्रिक फोम ब्रेकर: फोम बुलबुले को बाधित करने के लिए यांत्रिक फोम ब्रेकर का उपयोग करना।
• फोम सेंसर और नियंत्रण प्रणाली: फोम के स्तर का पता लगाने और नियंत्रित करने के लिए फोम सेंसर और नियंत्रण प्रणाली को लागू करना।

उदाहरण: कनाडा में एक बेकर का खमीर निर्माता खमीर संवर्धन के लिए एक किण्वक डिजाइन करेगा, अत्यधिक फोम के निर्माण को रोकने और कुशल संचालन को बनाए रखने के लिए फोम नियंत्रण उपाय लागू करेगा।

8. निगरानी और नियंत्रण प्रणाली

किण्वन प्रक्रियाओं को अनुकूलित करने और लगातार उत्पाद गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए उन्नत निगरानी और नियंत्रण प्रणाली आवश्यक हैं। निगरानी करने के लिए प्रमुख पैरामीटर में शामिल हैं:

• तापमान
• पीएच
• विलेयित ऑक्सीजन (DO)
• पोषक तत्वों की सांद्रता
• बायोमास सांद्रता
• उत्पाद सांद्रता

डेटा अधिग्रहण और विश्लेषण सॉफ़्टवेयर का उपयोग इन मापदंडों को ट्रैक करने, रुझानों की पहचान करने और प्रक्रिया मापदंडों को अनुकूलित करने के लिए किया जा सकता है। इष्टतम परिस्थितियों को बनाए रखने और उत्पादकता को अधिकतम करने के लिए फीडबैक नियंत्रण और मॉडल प्रेडिक्टिव कंट्रोल जैसी उन्नत नियंत्रण रणनीतियों को लागू किया जा सकता है।

उदाहरण: भारत में एक वैक्सीन निर्माता वायरल वैक्सीन उत्पादन के लिए एक किण्वक डिजाइन करेगा, लगातार उत्पाद गुणवत्ता सुनिश्चित करने और सख्त नियामक आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए उन्नत निगरानी और नियंत्रण प्रणालियों को लागू करेगा।

9. मापनीयता

किण्वन उपकरण डिजाइन करते समय मापनीयता एक महत्वपूर्ण विचार है, खासकर उन प्रक्रियाओं के लिए जिन्हें प्रयोगशाला से पायलट-पैमाने और अंततः औद्योगिक-पैमाने के उत्पादन में स्केल करने का इरादा है। प्रमुख विचारों में शामिल हैं:

• ज्यामितीय समानता: समान मिश्रण और द्रव्यमान हस्तांतरण विशेषताओं को सुनिश्चित करने के लिए विभिन्न पैमानों के बीच ज्यामितीय समानता बनाए रखना।
• प्रति इकाई आयतन में निरंतर पावर इनपुट: समान मिश्रण तीव्रता सुनिश्चित करने के लिए प्रति इकाई आयतन में निरंतर पावर इनपुट बनाए रखना।
• ऑक्सीजन ट्रांसफर गुणांक (kLa): पर्याप्त ऑक्सीजन आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए एक निरंतर ऑक्सीजन ट्रांसफर गुणांक बनाए रखना।

उदाहरण: सिंगापुर में एक स्टार्टअप कंपनी एक उपन्यास बायोफर्मास्युटिकल उत्पाद विकसित कर रही है, अपने किण्वन उपकरण को मापनीयता को ध्यान में रखकर डिज़ाइन करेगी, जिससे प्रयोगशाला-पैमाने से व्यावसायिक-पैमाने के उत्पादन में एक सहज संक्रमण सुनिश्चित हो सके।

10. सत्यापन और नियामक अनुपालन

दवा, खाद्य और पेय उद्योगों में उपयोग किए जाने वाले किण्वन उपकरणों को सख्त नियामक आवश्यकताओं का पालन करना चाहिए। सत्यापन इस बात को प्रदर्शित करने की प्रक्रिया है कि उपकरण अपने इच्छित उपयोग के लिए उपयुक्त है और लगातार स्वीकार्य गुणवत्ता के उत्पाद का उत्पादन करता है। सत्यापन के प्रमुख पहलुओं में शामिल हैं:

• डिजाइन क्वालिफिकेशन (DQ): उपकरण के डिजाइन विनिर्देशों का दस्तावेजीकरण करना और यह सत्यापित करना कि वे आवश्यक मानकों को पूरा करते हैं।
• स्थापना योग्यता (IQ): यह सत्यापित करना कि उपकरण सही ढंग से स्थापित है और निर्माता के निर्देशों के अनुसार है।
• ऑपरेशनल क्वालिफिकेशन (OQ): यह सत्यापित करना कि उपकरण सामान्य परिचालन स्थितियों के तहत इच्छानुसार संचालित होता है।
• परफॉरमेंस क्वालिफिकेशन (PQ): यह सत्यापित करना कि उपकरण सामान्य परिचालन स्थितियों के तहत लगातार स्वीकार्य गुणवत्ता के उत्पाद का उत्पादन करता है।

उदाहरण: दक्षिण अफ्रीका में एक जेनेरिक दवा निर्माता एंटीबायोटिक उत्पादन के लिए एक किण्वक डिजाइन करेगा, गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिसेस (GMP) का पालन करने और अपने उत्पाद की गुणवत्ता और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए सख्त सत्यापन प्रक्रियाओं का पालन करेगा।

किण्वन उपकरण के प्रकार

उपयोग किया जाने वाला किण्वन उपकरण का प्रकार विशिष्ट अनुप्रयोग और उत्पादन के पैमाने पर निर्भर करता है। यहां कुछ सामान्य प्रकार के किण्वन उपकरण दिए गए हैं:

1. प्रयोगशाला किण्वक

प्रयोगशाला किण्वक छोटे पैमाने के बायो रिएक्टर हैं जिनका उपयोग अनुसंधान और विकास उद्देश्यों के लिए किया जाता है। उनके पास आमतौर पर 1-20 लीटर का काम करने वाला आयतन होता है और वे बुनियादी निगरानी और नियंत्रण प्रणालियों से लैस होते हैं।

2. पायलट-पैमाने के किण्वक

पायलट-पैमाने के किण्वक का उपयोग प्रयोगशाला से औद्योगिक पैमाने तक किण्वन प्रक्रियाओं को स्केल करने के लिए किया जाता है। उनके पास आमतौर पर 50-500 लीटर का काम करने वाला आयतन होता है और वे अधिक उन्नत निगरानी और नियंत्रण प्रणालियों से लैस होते हैं।

3. औद्योगिक किण्वक

औद्योगिक किण्वक वाणिज्यिक उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले बड़े पैमाने के बायो रिएक्टर हैं। उनके पास आमतौर पर 1,000-500,000 लीटर का काम करने वाला आयतन होता है और वे उच्च-मात्रा उत्पादन के लिए डिज़ाइन किए जाते हैं।

4. ठोस-अवस्था किण्वक

ठोस-अवस्था किण्वक का उपयोग ठोस सब्सट्रेट को किण्वित करने के लिए किया जाता है। वे विभिन्न डिज़ाइनों में आते हैं, जिनमें ट्रे किण्वक, रोटेटिंग ड्रम किण्वक और पैक-बेड किण्वक शामिल हैं।

किण्वन उपकरण डिजाइन में भविष्य के रुझान

किण्वन उपकरण डिजाइन का क्षेत्र लगातार विकसित हो रहा है, जो जैव प्रौद्योगिकी, प्रक्रिया इंजीनियरिंग और सामग्री विज्ञान में प्रगति से प्रेरित है। कुछ उभरते रुझानों में शामिल हैं:

• सिंगल-यूज़ बायो रिएक्टर: सिंगल-यूज़ बायो रिएक्टर अपनी कम सफाई और नसबंदी आवश्यकताओं, कम पूंजीगत लागत और बेहतर लचीलेपन के कारण तेजी से लोकप्रिय हो रहे हैं।
• निरंतर किण्वन: निरंतर किण्वन प्रक्रियाएँ अपनी उच्च उत्पादकता और कम डाउनटाइम के कारण कर्षण प्राप्त कर रही हैं।
• प्रक्रिया विश्लेषणात्मक प्रौद्योगिकी (PAT): PAT का उपयोग वास्तविक समय की निगरानी और नियंत्रण प्रणालियों को विकसित करने के लिए किया जा रहा है जो किण्वन प्रक्रियाओं को अनुकूलित कर सकते हैं और उत्पाद की गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैं।
• डिजिटलीकरण और स्वचालन: डिजिटलीकरण और स्वचालन किण्वन उद्योग को बदल रहे हैं, जिससे अधिक कुशल और विश्वसनीय उत्पादन प्रक्रियाओं में सक्षम हो रहा है।

किण्वन उपकरण के लिए वैश्विक विचार

वैश्विक उपयोग के लिए किण्वन उपकरण का चयन और डिजाइन करते समय, कई कारकों पर विचार किया जाना चाहिए:

• अंतर्राष्ट्रीय मानक: सुनिश्चित करें कि उपकरण प्रासंगिक अंतर्राष्ट्रीय मानकों जैसे ASME BPE (बायोप्रोसेसिंग उपकरण के लिए) और EHEDG (स्वच्छ डिजाइन के लिए) का अनुपालन करता है।
• बिजली की आवश्यकताएं: विभिन्न देशों में विभिन्न वोल्टेज और आवृत्ति मानकों के लिए खाता।
• जलवायु स्थितियाँ: कूलिंग और हीटिंग सिस्टम डिजाइन करते समय स्थानीय जलवायु पर विचार करें। उच्च परिवेश का तापमान अधिक मजबूत कूलिंग सिस्टम की आवश्यकता हो सकती है।
• भाषा समर्थन: सुनिश्चित करें कि विविध पृष्ठभूमि के ऑपरेटरों का समर्थन करने के लिए नियंत्रण प्रणाली और प्रलेखन कई भाषाओं में उपलब्ध हैं।
• स्थानीय नियम: पर्यावरण संरक्षण, अपशिष्ट निपटान और सुरक्षा से संबंधित स्थानीय नियमों से अवगत रहें और उनका पालन करें।

उदाहरण: दक्षिण पूर्व एशिया को किण्वन उपकरण का निर्यात करने वाली एक कनाडाई कंपनी को उस क्षेत्र की उच्च आर्द्रता और परिवेश के तापमान को ध्यान में रखने के लिए अपने डिजाइन को अनुकूलित करने की आवश्यकता है। इसमें संक्षारण-प्रतिरोधी सामग्री का चयन करना और अधिक कुशल कूलिंग सिस्टम को शामिल करना शामिल हो सकता है।

निष्कर्ष

किण्वन उपकरण डिजाइन दुनिया भर में कई उद्योगों का एक महत्वपूर्ण पहलू है। इस मार्गदर्शिका में उल्लिखित प्रमुख कारकों पर सावधानीपूर्वक विचार करके, इंजीनियर और वैज्ञानिक ऐसे उपकरण डिजाइन और चयन कर सकते हैं जो कुशल, विश्वसनीय और नियामक आवश्यकताओं के अनुरूप हों। जैसे-जैसे क्षेत्र विकसित होता रहता है, नई तकनीकों को अपनाना और वैश्विक परिप्रेक्ष्य अपनाना सफलता के लिए आवश्यक होगा।